Galectin-9与Tim-3结合使活化的人CD4+ T细胞对HIV-1感染的易感性降低

Galectin-9（Gal-9）是半乳糖凝集素家族的串联重复型成员，也是T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（Tim-3）的配体，Tim-3是一种在慢性感染期间于功能失调的T细胞上持续表达的I型糖蛋白。自身免疫性疾病和慢性病毒感染的研究表明，Tim-3是一种抑制Th1型免疫反应的调节分子。在此，我们表明可溶性Gal-9与活化CD4(+) T细胞表面表达的Tim-3相互作用，使其对HIV-1感染和复制的易感性降低。活化CD4(+) T细胞上的Gal-9/Tim-3相互作用会导致HIV-1共受体下调以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21（也称为cip-1和waf-1）上调。我们认为，慢性感染期间Tim-3的较高表达经进化以限制持续的免疫激活及相关的组织损伤。这些数据证明了Gal-9/Tim-3相互作用诱导活化CD4(+) T细胞对HIV-1感染产生抗性的新机制，并提示Gal-9可能在HIV-1发病机制中发挥作用，且可用作预防HIV-1感染的新型杀微生物剂。