真核翻译起始因子5A（eIF5A1）：分子、机制及对其病理生理作用的最新见解

自从证实真核翻译起始因子5A（eIF5A）参与细胞增殖以来，对其的研究主要集中在癌症的发生和进展方面，其中主要表达的是异构体A2。然而，越来越多的研究表明，在正常细胞中普遍表达的异构体A1表现出新的分子特征，揭示了其在细胞功能与器官稳态之间的新关系。乍看之下，eIF5A可被视为参与翻译起始的因子之一。然而，至少有三个特异性特征表明，eIF5A在生物体中的作用仍有待深入揭示：(1) 其在整个进化过程中（包括植物在内的各物种间）具有极高的保守性；(2) 其通过激活性的羟丁赖氨酸酸化（hypusination）过程发生非常特殊且独特的翻译后修饰；以及最后 (3) 其与多胺途径密切相关。事实上，除了促进含聚脯氨酸残基蛋白质的翻译之外，eIF5A还参与了多种生理过程，包括缺血耐受、代谢适应、衰老、发育和免疫细胞分化。这些新发现的生理特性为临床上的多种病理情况带来了巨大机遇，例如氧供应受损的相关疾病。在后一种情况下，涉及器官移植、心肌梗死或卒中，目前的文献将eIF5A定义为一个新的药物靶点，对患有这些疾病或损伤的患者具有高度潜在益处。此外，近期基因组学和转录组学关联分析以及元数据研究的应用也揭示了eIF5A在遗传性疾病中的作用。因此，本综述对eIF5A进行了全面概述，涵盖其分子作用机制、生理作用以及文献中最新报道的临床应用前景。