自然细胞毒性和抗体依赖细胞毒性的 Fc 受体阳性人类淋巴细胞的功能比较

摘要 在 4 小时 51Cr 释放测定中，同时监测了对 K-562 骨髓细胞系的自然（或“自发”）细胞毒性和对敏感的长肝细胞的抗体依赖细胞毒性（ADCC），使用相同的正常人外周血淋巴细胞制备作为效应细胞。两种类型的细胞毒性活性均表现为对羊红细胞和 IgG Fc 部分的受体阳性淋巴细胞。在最佳条件下分离的 E-花环沉淀物中回收了多达 80% 的自然杀伤（NK）细胞和 K 细胞（ADCC）活性。由于与羊红细胞形成花环的能力主要是人类 T 细胞的标志，因此 NK 细胞和 K 细胞可能均在 T 细胞谱系中。此外，在将淋巴细胞悬液或花环沉淀物短时间暴露于氯化铵溶液后，NK 和 K 细胞的细胞毒性活性严重降低。在 24°C 下孵育 24 小时后，这两种活性恢复到正常值。人类淋巴细胞对氯化铵溶液的这种敏感性可能解释了其他研究人员为何未能观察到 NK 或 ADCC 活性。当 Fc 受体阳性淋巴细胞吸附到涂有由 TNP 和兔抗 TNP 血清制成的固定抗原-抗体复合物单层的塑料表面时，NK 和 ADCC 活性均被同时耗尽。当在添加淋巴细胞之前在抗原-抗体单层上孵育与 IgG 的 Fc 部分选择性结合的金黄色葡萄球菌蛋白 A 时，这种耗尽被完全阻断。这证实了 NK 和 ADCC 的活性是由携带 Fc 受体的效应淋巴细胞介导的。当在 51Cr 释放测定中添加浓度从 0.01 到 100 µg/ml 的蛋白 A 时，ADCC 明显受到抑制，可能是由于蛋白 A 与敏化抗体的可用 Fc 位点结合。然而，在所有测试浓度下，蛋白 A 对 NK 反应性没有影响。当用纯化的胰蛋白酶或 α-肠道蛋白酶以 0.01 到 10 mg/ml 的浓度在 37°C 下处理淋巴细胞 30 分钟时，NK 活性显著抑制，而 ADCC 并未受到影响。其他酶（如蛋白酶、枯草芽孢杆菌蛋白酶）在高浓度下才有影响（脂肪酶），或刺激 NK 和 K 细胞的活性并未明显区别因此未能区分效应细胞类型。因此，我们的数据表明，NK 和 ADCC 中的效应细胞属于可能的 T 细胞谱系的Fc 受体阳性淋巴细胞的重叠（如果不是相同）亚群体。NK 和 ADCC 中的细胞毒性机制似乎是不同的，因为我们未能找到与该 NK 系统有关的“武装”抗体的证据。