Sénescence des cellules T et contraction de la diversité du répertoire des cellules T chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive

Les mécanismes pathogénétiques menant à la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) restent mal compris. Étant donné que les cellules T clonogéniques (CD4(+)CD28(null)) ont été montrées comme étant augmentées dans les maladies auto-immunes, nous avons émis l'hypothèse que les cellules T CD4(+)CD28(null) jouent un rôle dans la BPCO. Ici, nous décrivons que la présence accrue de cellules CD4(+)CD28(null) est associée à une fonction pulmonaire altérée. Soixante-quatre patients et témoins ont été inclus. Le phénotype des cellules T a été analysé par cytométrie en flux. Des tests immuno-enzymatiques liés à un anticorps ont été utilisés pour déterminer les cytokines. Des évaluations statistiques ont été réalisées en utilisant des comparaisons de groupes non paramétriques et des corrélations. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour déterminer les valeurs prédictives des cellules CD4(+)CD28(null) dans le diagnostic de la BPCO. Les populations de cellules T CD4(+) manquant de CD28 co-stimulateur de surface ont été significativement agrandies chez les patients évalués par rapport aux témoins. Les récepteurs de cellules T de type lymphocytes naturels (NK) (CD94, 158) et la perforine intracellulaire, granzyme B étaient augmentés dans les cellules CD4(+)CD28(null). La production de cytokines après activation des cellules mononucléées sanguines périphériques (PBMCs) était élevée chez les patients aux premiers stades de la maladie. Le traçage de la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur a révélé que la présence de cellules T CD4(+)CD28(null) a une valeur diagnostique. Ces cellules T CD4(+)CD28(null) montrent une expression accrue des récepteurs de cellules T de type NK (CD94, 158) et de la perforine et granzyme B intracellulaire. De plus, l'activation des PBMCs obtenues auprès de patients atteints de BPCO légère a conduit à une production accrue d'interféron-gamma et de facteur de nécrose tumorale-alpha in vitro par rapport aux témoins. Notre découverte de cellules T CD4(+)CD28(null) augmente dans la BPCO indique qu'une exposition chronique aux antigènes, par exemple par le contenu de la fumée, entraîne une perte de CD28 et une régulation à la hausse de l'expression des récepteurs de cellules NK sur les cellules T chez les patients susceptibles.