骨吸收抑制因子（OCIF）和骨保护素（OPG）的身份：OPG/OCIF 在体外抑制骨吸收生成的机制

骨的形态发生和重塑依赖于形成骨骼的成骨细胞和吸收骨骼的破骨细胞的综合作用。我们之前报道了一种新细胞因子的分离，称为骨吸收生成抑制因子（OCIF），该因子特异性地抑制破骨细胞的发展。在这里，我们报告了人类 OCIF 的互补 DNA 的克隆。OCIF 与骨保护素（OPG）相同，后者是肿瘤坏死因子受体家族中的一种可溶性成员，抑制骨吸收生成。重组人 OPG/OCIF 特异性作用于骨组织，增加骨矿物质密度和骨量，同时减少正常大鼠中活跃的破骨细胞数量。成骨细胞或骨髓来源的基质细胞通过细胞间相互作用支持破骨细胞生成。对 1,25-二羟维生素 D3 响应，鼠基质细胞系 ST2 上出现了一类对 OPG/OCIF 的高亲和力结合位点。一个抗OPG/OCIF抗体封闭结合，消除了 OPG/OCIF 的生物活性。当结合位点被 OPG/OCIF 封闭时，ST2 细胞无法支持破骨细胞生成。这些结果表明，这些结合位点参与了基质细胞与破骨细胞前体之间的细胞间信号传递，而 OPG/OCIF 通过干扰这种信号传递来抑制破骨细胞生成。