缺乏γ-谷氨酰转肽酶的小鼠的生长迟缓和半胱氨酸缺乏。

γ-谷氨酰转肽酶（GGT）是一种外源酶，催化谷胱甘肽（GSH）裂解的第一步，并在GSH及其与致癌物、毒素和类花生酸结合物的代谢中发挥重要作用。为了进一步了解GGT在体内代谢中的作用，我们利用胚胎干细胞技术生成了GGT缺乏的小鼠（GGTm1/GGTm1）。GGT缺乏的小鼠在出生时看起来正常，但生长缓慢，6周时体重约为野生型小鼠的一半。它们性成熟延迟，发展出白内障，毛色呈灰色。大多数小鼠在10到18周之间死亡。与野生型小鼠相比，GGTm1/GGTm1小鼠的血浆和尿液中的GSH水平分别提高了6倍和2500倍。眼睛、肝脏和胰腺的组织GSH水平显著降低。GGTm1/GGTm1小鼠的血浆半胱氨酸水平降至野生型小鼠的约20%。口服N-乙酰半胱氨酸可使GGTm1/GGTm1小鼠的生长率恢复正常，并部分恢复正常的灰色毛色。这些发现表明GGT及其γ-谷氨酰循环在半胱氨酸和GSH稳态中具有重要性.