用mRNA-脂质纳米颗粒进行可输血血小板的基因工程与血液银行实践相兼容

摘要：血小板参与多种生理过程，包括炎症、脓毒症和癌症。然而，由于其在止血中的主要作用，血小板输血主要限于治疗血小板减少症和出血。扩展血小板输血应用的一种方法是对供体血小板进行基因工程，以赋予其新的或增强的功能。我们之前已表明，含有mRNA的脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）可以用于在非临床晶体溶液中基因修饰真实的血小板。目前，用于输血的血小板存储在血浆中或在添加血小板添加剂溶液（PAS）的血浆中，在室温下的超生理浓度下存储，或者在4°C下储存，若是用于急性出血。这里我们描述了一种新的血浆优化mRNA-LNP，可以直接在血浆和添加PAS的血浆中转染血小板，并能够缩放到生理和超生理血小板浓度。在临床溶液中用mRNA-LNP转染血小板不会影响其体外生理特征，且转染后的血小板可储存。该转染系统与当前临床实践的兼容性可能使未来基于mRNA-LNP的血小板产品和细胞疗法成为可能。