p53在维持和建立人类细胞静止生长停止中的作用

p53肿瘤抑制蛋白在应对基因毒性应激时诱导短暂的生长停止或细胞凋亡，并介导细胞衰老的不可逆生长停止。我们在这里提供证据显示p53也有助于可逆的、依赖生长因子的静止生长停止（G(0)）。微注射表达载体编码的MDM2或SV40 T抗原的pRb结合突变体，这两者都削弱了p53功能，刺激静止的正常人类成纤维细胞启动DNA合成，其效果为野生型T抗原的40-70%。电泳迁移率变化和p53转激活实验表明，与增殖细胞相比，静止和衰老细胞中的p53活性更高。随着增殖细胞在生长因子撤回后进入G(0)，p53 mRNA水平上升，接着是蛋白的短暂积累。不久之后，p53靶基因及细胞周期停止执行者p21的表达（mRNA和蛋白）增加。最后，HPV16 E6癌基因或抑制p53功能的显性负性p53肽GSE-22的稳定表达均延迟了在生长因子撤回后进入静止的时间。我们的数据表明p53在静止和衰老过程中均被激活。它们进一步表明p53活性在静止生长停止中起到一定的作用，尽管不是唯一的。