前交叉韧带中细胞类型和基因表达的性别差异

背景：性别差异仍然是肌肉骨骼医学中的一个主要挑战。女性和男性经历不同的前交叉韧带（ACL）损伤率和严重程度，但原因仍不明确。我们假设人类祖细胞的细胞差异导致女性ACL撕裂风险更高。方法：从4名男性和5名女性接受ACL重建手术的患者采集ACL样本。通过流式细胞术收集活细胞，并送去单细胞RNA测序。相对于另一性别而言，显著增加的表达定义为表达水平增加超过25%（对数2倍变化> 0.32）且p < 0.05）。通过对组织切片进行免疫荧光染色来进行亚群特征分析。结果：我们发现ACL内所有本土细胞类型存在性别差异。特别是女性患者的成纤维母细胞祖细胞样（TPPP3+）细胞，相较于男性患者的祖细胞，表达与胶原蛋白失调和降解相关的基因更高。结论：这些结果强调了一个具有性别依赖性基因表达谱的韧带祖细胞群体。这项工作表明，干细胞群体中的性别差异可能导致男性和女性肌肉骨骼损伤患者之间不同的损伤率和结果。临床相关性：TPPP3+祖细胞样细胞之间的差异基因表达提供了一个潜在的靶向人群，用于研究韧带损伤和再生。胶原蛋白和细胞外基质相关基因的差异表达提供了特定基因的证据，这些基因可以作为治疗靶点，以增强ACL并降低撕裂风险，特别是在女性运动员中的风险。