Aspectos bioquímicos de la enfermedad de Parkinson

Se reitera la importancia de la deficiencia de dopamina estriatal (DA) y la propiedad de sustitución de DA de la levodopa para la fisiopatología y terapia de la enfermedad de Parkinson (EP). Además, se muestra que en la EP, también se encuentran niveles de DA significativamente reducidos en el núcleo accumbens, los segmentos externos e internos del globo pálido, la sustancia negra reticulada y el núcleo subtalámico. Se propone que, además del papel crítico que desempeña la pérdida de DA estriatal, los cambios de DA en los núcleos extrastriatal de los ganglios basales están involucrados de manera importante en los mecanismos fisiopatológicos que resultan en el trastorno del movimiento parkinsoniano, y que los efectos terapéuticos y/o secundarios de la terapia de sustitución de DA pueden ser, en parte, mediados a través de estas regiones cerebrales que, al igual que el estriado, sufren deafferentación DA en la EP. A partir de observaciones en el cerebro de pacientes con parkinsonismo secundario, parkinsonismo por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina en el mono rhesus, así como la distribución regional del transportador de DA en la sustancia negra de primates, se concluye que la EP puede ser causada por cualquier toxina exógena y/o endógena que use el sistema de transportadores para DA y, en cierta medida, las otras monoaminas cerebrales (noradrenalina, serotonina), para entrar y dañar, las respectivas neuronas monoaminérgicas. Basado en evidencia convergente, se avanza la opinión de que la formación o acumulación (excesiva) endógena, de base genética, de sustratos tóxicos del transportador de DA, como los derivados de isoquinolina o beta-carbolina, puede de hecho representar la causa primaria de la degeneración celular de la sustancia negra en pacientes con EP.