前脑 AR 缺失可恢复产前雄激素化雌性小鼠的 PR 表达，但无法恢复其生殖功能

产前雄激素过多 (PNA) 是多囊卵巢综合征 (PCOS) 的病因之一，与编程雌性长期生殖缺陷（如无排卵、生育力低下和高雄激素血症）有关。类固醇激素反馈受损是一个关键的神经内分泌特征，被认为构成了临床 PCOS 以及在妊娠晚期暴露于双氢睾酮的 PNA 小鼠发生生殖功能障碍的基础。PNA 被推测作用于大脑，编程 GnRH 神经元网络对孕激素负反馈的敏感性受损，从而在中枢层面失调控制生殖的下丘脑-垂体-卵巢轴。为了检验雄激素敏感神经元介导 PNA 编程这一假说，我们利用 Cre-lox 转基因技术构建了神经元特异性雄激素受体 (AR) 缺失 (NeurARKO) 的 PNA 雌性小鼠。在确认胚胎期 AR 缺失后，对 PNA NeurARKO 雌性小鼠进行了生殖表型分析，并评估了大脑中孕激素受体表达的变化。PNA 诱导的生殖特征（包括青春期启动延迟、无周期性、卵巢形态改变和生育力低下）在 NeurARKO 和野生型小鼠之间没有差异。相比之下，PNA 野生型小鼠中孕激素受体表达的下调在 PNA NeurARKO 小鼠中得到了遏制。总之，这些发现表明，尽管神经元 AR 可能导致 PCOS 样孕激素反馈敏感性受损，但仅缺失神经元 AR 不足以挽救与 PCOS 相关的生殖功能障碍。