髓磷脂蛋白脂质蛋白基因中的单核苷酸差异决定了小鼠的 Jimpy 突变

我们此前已经证明，在髓鞘缺乏的 jimpy 突变小鼠中，由于异常的 RNA 加工，蛋白脂质蛋白（PLP）的 mRNA 缺失了 74 个核苷酸。为了确定 jimpy 突变的确切位点，我们分析了从 jimpy 小鼠基因组文库中获得的 PLP 基因。我们发现，jimpy PLP mRNA 中缺失的核苷酸序列在 jimpy PLP 基因中完全保留。缺失片段对应于一个单独的外显子，相当于人 PLP 基因的外显子 5。jimpy PLP 基因内含子 4 的 3' 端核苷酸序列包含一个单点突变。3' 受体剪接位点中的碱基改变 A----G 改变了在所有已发表剪接受体序列中 100% 保守的位置。我们得出结论，jimpy 小鼠的原发性遗传缺陷是 PLP 基因中的单碱基改变，导致 RNA 剪接的高度保守识别序列失活。