Perte de la sensibilité aux médicaments antirétroviraux à faible charge virale lors d'un échec virologique précoce chez les patients expérimentés en traitement

CONTEXTE : Les études cliniques ont démontré une corrélation entre la réponse au traitement antirétroviral de deuxième ligne et le nombre de médicaments dans le schéma auquel le virus est sensible. Ces études ont largement été réalisées chez des patients avec des charges virales supérieures à 1000 copies/ml. OBJECTIFS : Examiner l'évolution de la résistance lors d'un échec virologique précoce, et le rôle potentiel des tests de sensibilité chez les patients ayant de faibles charges virales (inférieures à 1000 copies/ml), chez des patients expérimentés en traitement. MÉTHODES : La sensibilité aux médicaments et les génotypes du VIH-1 chez des patients ayant de l'expérience avec l'indinavir en thérapie avec le nelfinavir, le saquinavir, l'abacavir et soit un deuxième inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (NRTI) ou la névirapine ont été déterminés. RÉSULTATS : Seize sujets ont été étudiés. Cinq des dix sujets traités par la névirapine, et un des six traités avec un deuxième NRTI, ont atteint et maintenu une ARN du VIH plasmatique < 500 copies/ml. Le virus provenant des échecs thérapeutiques a perdu sa sensibilité à un ou plusieurs médicaments de traitement, y compris le nelfinavir et/ou le saquinavir, après 4 à 36 semaines de traitement. Dans six des dix échecs, un virus avec de nouvelles réductions de sensibilité aux médicaments a été détecté avant l'échec. Cinq des six échecs ayant au moins un échantillon plasmatique avec une charge virale comprise entre 50 et 1000 copies/ml, des réductions de la sensibilité à un ou plusieurs médicaments de traitement ont été détectées (plage de charge virale : 260 à 630 copies/ml). CONCLUSIONS : La résistance aux médicaments peut être détectée à des charges virales inférieures à 1000 copies/ml, ce qui peut être prédictif de l'échec du traitement. L'échec d'un schéma de deuxième ligne était généralement associé à une évolution précoce de la résistance dans la protéase du VIH.