Implication d'une oxidase NADPH fonctionnelle dans les neutrophiles et macrophages lors de l'élimination cellulaire programmée : implications pour la maladie granulomateuse chronique

La résolution de l'inflammation nécessite l'élimination des neutrophiles activés par les macrophages de manière à prévenir les lésions aux tissus adjacents. Des changements de surface, y compris l'exposition de la phosphatidylsérine (PS), peuvent cibler les neutrophiles pour la phagocytose. Dans cette étude, nous montrons que l'externalisation de la PS est défectueuse chez les neutrophiles activés par l'acétate de phorbol myristate (PMA) provenant de patients atteints de maladie granulomateuse chronique (CGD) avec des mutations dans des composants de l'oxidase nicotinamide adénine dinucleotide phosphate (NADPH). De plus, les neutrophiles activés des patients CGD n'ont pas réussi à être éliminés lors de leur coculture avec des macrophages de donneurs normaux. En accord avec ces résultats, le traitement des neutrophiles de donneurs avec le diphényléiodonium (DPI), un inhibiteur de l'oxidase NADPH, a bloqué l'oxydation et l'externalisation de la PS induites par le PMA et a empêché leur engouffrement par les macrophages. En outre, les macrophages primaires des patients CGD ou les cellules PLB-985 déficientes en gp91(phox) humaines différenciées en cellules de type macrophage étaient défectueuses pour l'engouffrement des cellules cibles apoptotiques. Le prétraitement des macrophages normaux avec le DPI a également supprimé l'ingestion subséquente des cellules cibles positives à la PS. Ensemble, ces données démontrent que l'oxidase NADPH joue un rôle important dans le processus d'élimination des cellules cibles par les macrophages (élimination cellulaire programmée). Ainsi, nous émettons l'hypothèse que l'absence d'une oxidase NADPH fonctionnelle entraîne une élimination défectueuse des neutrophiles et une inflammation exagérée caractéristique de la CGD.