促进神经系统中自噬的基础水平增强成虫果蝇的寿命和抗氧化抵抗力

自噬涉及细胞内成分的更新和压力反应的管理。小鼠的遗传研究表明，抑制神经元自噬会导致蛋白质聚集和神经退行性变。然而，没有研究表明增加自噬基因的表达对衰老的神经系统有益。在这里，我们证明在果蝇神经组织中，多个自噬基因的表达在衰老过程中会降低。自噬的年龄依赖性抑制与不溶性泛素化蛋白（IUP）的积累同时发生，IUP是神经元衰老和退化的标志。Atg8a基因（与自噬相关的8a）的突变导致寿命缩短，IUP积累和对氧化压力的敏感性增加。相反，提升老年果蝇大脑中Atg8a的表达可将成年果蝇的平均寿命延长56%，并促进对氧化压力和泛素化及氧化蛋白积累的抵抗。这些数据表明，自噬的遗传或年龄依赖性抑制与神经元细胞损伤的积累和寿命缩短密切相关，而维持一个限制性自噬基因的表达则可防止神经元中损伤的年龄依赖性积累，促进长寿。