与单药治疗相比,GLP-1 RAs联合SGLT2 inhibitors在降低HbA1c(-1.0%至-1.5%)、体重(-3至-9 kg)和收缩压方面产生了更大幅度的降幅。
综述
与任一单药治疗相比,GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂联合治疗能否改善心血管代谢疾病患者的心血管代谢结局?
GLP-1 RAs与SGLT2 inhibitors联合治疗在血糖控制、减重和降压方面具有相加获益,但协同心血管和肾脏保护作用的证据仍然有限,需要开展专门的临床试验。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2 inhibitors)是两类新型降糖药物,已被证实具有超越血糖控制的心血管代谢获益。目前国际指南均推荐将两者用于伴有高心血管风险的2型糖尿病(T2DM)患者。由于两者的作用机制互补,联合使用可能在心血管代谢结局方面带来相加或协同获益。本篇叙述性综述探讨并总结了GLP-1 RAs与SGLT2 inhibitors在心血管代谢疾病中协同效应的现有证据,涵盖其对血糖控制、体重、血压、心血管事件、肾脏结局及死亡率的影响。本综述对评估GLP-1 RAs与SGLT2 inhibitors联合治疗T2DM患者的随机临床试验、观察性研究、事后分析及荟萃分析进行了梳理。同时回顾了来自里程碑式心血管和肾脏结局试验的单一药物类别证据,以阐释产生协同效应的潜在机制背景。在与联合治疗合理性相关的情况下,还探讨了在肥胖或射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)非糖尿病人群中开展的试验证据。在包括 DURATION-8、AWARD-10、SUSTAIN-9 和 LIRA-ADD2SGLT2 在内的多项随机试验中,与任一单药治疗相比,GLP-1 RAs联合SGLT2 inhibitors均一致地在降低HbA1c(− 1.0至− 1.5%)、体重(− 3至− 9 kg)和收缩压(− 4至− 10 mmHg)方面表现出更大幅度的降幅。观察性研究表明,与单独使用各药物相比,联合治疗可显著减少主要不良心血管事件和心力衰竭住院,同时这两类药物在标准剂量下亦可为非糖尿病人群带来心血管和肾脏获益。然而,随机试验数据并未一致证实其在心血管事件发生率方面的优效性。各项研究中对肾脏结局的影响亦不一致。联合治疗显示出良好的耐受性,严重不良事件发生率未出现超出各药物单用预期范围的显著增加。GLP-1 RAs与SGLT2 inhibitors联合使用在血糖控制、减重和降压方面具有相加获益。关于协同心血管和肾脏保护的证据虽然前景广阔,但目前仍然有限,主要来源于观察性数据和二次分析。需要开展更大规模的专门随机试验,以明确联合治疗是否能在心血管代谢结局方面优于任一单药治疗。
Stamouli et al. (Sun,) 针对 Type 2 diabetes mellitus 和心脏代谢疾病进行了一项综述。评估了 GLP-1 receptor agonists 和 SGLT2 inhibitors 联合治疗对比任一单药治疗(monotherapy)对血糖控制(HbA1c)、体重和收缩压的影响。与单药治疗相比,GLP-1 RAs 与 SGLT2 inhibitors 联合治疗在 HbA1c(-1.0% 至 -1.5%)、体重(-3 至 -9 kg)和收缩压方面的降低幅度更大。