EPCAM基因的生殖系缺失作为林奇综合症的成因——文献综述

林奇综合症（临床称为HNPCC——遗传性非息肉性结直肠癌）是一种常见的常染色体显性遗传癌症易感综合症，由多种生殖系突变引起，这些突变影响DNA错配修复基因，主要是MLH1和MSH2。继承这种易感性的患者容易患上结直肠癌、子宫内膜癌及其他肠外肿瘤。最近有研究表明，EPCAM基因最后几个外显子的生殖系缺失与林奇综合症的病因相关。这种构成突变导致相邻基因（在这里是MSH2）的后续表观遗传沉默，从而引起林奇综合症。因此，EPCAM最后几个外显子的缺失构成一种与HNPCC相关的独特突变类型。全球有多位研究者报告了拥有EPCAM 3'端缺失的家族。EPCAM缺失的携带者患结直肠癌的风险与MSH2突变携带者的情况相当，且与结直肠癌干细胞中EPCAM的高表达水平相关。还报告了子宫内膜癌的风险较低。到目前为止，林奇综合症的标准诊断测试包含了免疫组织化学分析和错配修复基因的微卫星不稳定性测试。EPCAM缺失或较大的EPCAM-MSH2缺失的识别应纳入常规突变筛查，这对癌症易感性有重要影响。