糖尿病肾病发病机制中的免疫炎症与代谢相互作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的一种严重微血管并发症，是导致全球终末期肾病患病率升高的重要原因。DN的发病机制是多因素的，涉及免疫炎症反应和代谢失调。高血糖作为糖尿病的标志性特征，通过氧化应激、晚期糖基化终末产物（AGEs）蓄积以及肾血流改变等多种机制引发肾脏损伤。这些过程导致DN的标志性病理特征，例如肾小球硬化和肾小管间质纤维化。免疫系统（特别是巨噬细胞、T细胞和B细胞）在肾损伤进展中起着至关重要的作用，其中TNF-α和IL-6等炎性细胞因子可促进肾脏炎症和纤维化。此外，代谢紊乱（尤其是胰岛素抵抗和胰岛素信号转导功能障碍）通过包括PI3K/Akt、mTOR、Wnt/β-catenin、JAK/STAT和NF-κB在内的几个关键信号通路导致肾功能障碍。免疫反应与代谢信号之间的相互作用加剧了肾脏损伤，形成了加速DN进展的反馈回路。虽然目前的治疗策略主要侧重于控制血糖水平和炎症，但新兴疗法（如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂）在解决该疾病的代谢和炎症两方面均显示出良好的前景。未来的研究应侧重于阐明免疫与代谢通路之间复杂的相互作用，以开发更具针对性和个性化的DN治疗方法。本综述强调了这些机制在DN病理生理学中的重要性，并呼吁采用创新的治疗方法来应对这一使人衰弱的疾病。