多巴胺激动剂给药通过调节实验诱导的子宫内膜异位症中的血管生成来减少子宫内膜种植病灶

背景：月经期间逆流脱落的子宫内膜发生种植需要充足的血液供应。子宫内膜具有血管生成潜能，且子宫内膜异位病灶生长在血管丰富的区域，这表明血管生成是子宫内膜异位症发生发展的先决条件。靶向血管内皮生长因子（VEGF）可抑制子宫内膜异位症。多巴胺及其激动剂（如 cabergoline [Cb2]）可促进内皮细胞中 VEGF 受体-2（VEGFR-2）的内吞作用，阻止 VEGF 与 VEGFR-2 结合并减少新生血管生成。本研究旨在评估 Cb2 对已建立的子宫内膜异位病灶生长的抗血管生成特性，并探讨 Cb2 发挥抗血管生成作用的分子机制。方法：将人子宫内膜碎片植入雌性裸鼠腹膜，并给予小鼠溶媒、0.05 或 0.1 mg/kg/day 口服 Cb2 治疗 14 天。治疗后，处理种植灶以评估增殖活性、新生血管生成、VEGFR-2 磷酸化和血管生成基因表达。结果：Cb2 治疗后，活性子宫内膜异位病灶的百分比显著降低（P < 0.05），细胞增殖指数也显著下降（P < 0.001）。通过大体形态学水平及基因表达的显著改变观察到，Cb2 治疗减少了新生血管生成。Cb2 治疗组动物的 VEGFR-2 磷酸化程度显著低于对照组。结论：在实验性子宫内膜异位症中，Cb2 治疗通过调控 VEGFR-2 活化发挥抗血管生成作用。这些发现支持将多巴胺激动剂作为人类腹膜子宫内膜异位症的一种新型治疗方法进行研究探索。