Pneumocandine von Zalerion arboricola. IV. Biologische Bewertung natürlicher und semisynthetischer Pneumocandine hinsichtlich ihrer Aktivität gegen Pneumocystis carinii und Candida-Arten.

Eine Reihe von Lipopeptidverbindungen, die während der Fermentation von Pneumocandin A0 (L-671,329) und verwandten semisynthetischen Verbindungen co-produziert wurden, wurden in vivo gegen Pneumocystis carinii Pneumonie und systemische Candidiasis bewertet. Darüber hinaus wurden sie in vitro gegen ein Panel pathogenetischer Candida-Arten und in einem Assay zur Synthese von 1,3-beta-D-Glucan in Candida-Membranen getestet. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass Pneumocandin A0 und Pneumocandin B0 (L-688,786) die potenziell wirkungsvollsten Verbindungen in Bezug auf sowohl die Aktivität gegen Pneumocystis als auch gegen Candida sind. Andere Verbindungen der Reihe sind selektiv potenter gegen P. carinii oder Candida albicans, was auf eine divergenzielle Struktur-Wirkungs-Beziehung hinweist. Die Bewertung dieser Verbindungen hinsichtlich ihrer Fähigkeit, die Synthese von C. albicans 1,3-beta-D-Glucan in vitro zu hemmen, zeigt, dass sie diesen Prozess tatsächlich hemmen. Es wurde auch eine positive Korrelation zwischen der Hemmung der 1,3-beta-D-Glucan-Synthese und der in vitro-antifungalen Aktivität für einige der Pneumocandine nachgewiesen.