阿尔茨海默病（AD）和 2 型糖尿病（T2DM）是全球重大的健康负担，二者具有相互关联的病理机制，涉及胰岛素信号传导受损、代谢应激和慢性神经炎症。本研究应用整合系统生物学与全原子模拟框架，探讨了 Caesalpinia sappan L. 中针对连接 AD 与 T2DM 的共有分子调控因子的生物活性化合物。网络拓扑分析确定了四个核心中枢基因（STAT3、SRC、HSP90AA1 和 TP53），代表了参与炎症信号传导、激酶调控、蛋白质稳态和细胞应激反应的关键调控节点。化合物特异性相互作用分析揭示了不同植物化学亚类之间存在明显的靶点偏好。Protosappanin B 对 STAT3 和 HSP90α 均表现出强效结合能力，而包括 quercetin 和 rhamnetin 在内的黄酮醇类化合物对 SRC 表现出高亲和力，查尔酮衍生物 sappanchalcone 则优先与 TP53 发生相互作用。全原子分子动力学模拟和 MM-PBSA 计算支持了稳定的蛋白质-配体相互作用及有利的结合能量学特性，同时密度泛函理论分析显示其电子特性与持续的分子间相互作用相一致。总的来说，这些发现表明结构不同的 C. sappan 植物化学亚类可汇聚于 AD 和 T2DM 共有分子网络内的互补调控中枢，支持对构成 AD-T2DM 共病基础的相互关联的炎症、激酶信号通路、蛋白质稳态及细胞应激通路进行协同的多靶点调控。
Amadea et al. (Thu,) 研究了这一课题。