丙型肝炎病毒相关混合型冷球蛋白血症患者的克隆性 B 细胞中包含扩增的失能性 CD21low B 细胞亚群

丙型肝炎病毒（HCV）与 B 细胞淋巴增殖性疾病混合型冷球蛋白血症（MC）和非霍奇金淋巴瘤相关。我们既往曾报道，HCV(+)MC(+) 患者体内存在使用 V(H)1-69 基因的高突变、携带类风湿因子的边缘区样 IgM(+)CD27(+) 外周 B 细胞克隆扩增。在本研究中，我们将转录谱分析与免疫表型及功能研究相结合，以明确这些细胞在 MC 发病机制中的作用。尽管这些 B 细胞在 MC 疾病中发挥基础性作用，但它们总体上具有失能和凋亡的转录特征，而非肿瘤性转化。高度上调的基因包括 SOX5、CD11C、galectin-1 和 FGR，类似于先前描述的 FCRL4(+) 记忆 B 细胞亚群以及 HIV(+) 患者中的“耗竭性”失能 CD21(low) 记忆 B 细胞亚群。此外，HCV(+)MC(+) 患者的克隆性外周 B 细胞富集了 CD21(low)、CD11c(+)、FCRL4(high)、IL-4R(low) 记忆 B 细胞。与功能性、分泌类风湿因子的 CD27(+)CD21(high) 亚群相比，CD27(+)CD21(low) 亚群表现出钙动员减弱，且不能有效分化为分泌类风湿因子的浆母细胞，这表明 HCV(+)MC(+) 患者中很大一部分克隆扩增的外周 B 细胞倾向于失能和/或凋亡。多条激活途径的下调可能代表了一种稳态机制，用于减轻循环中含 HCV 免疫复合物本不受控制的刺激。