CRM1介导的登革病毒RNA聚合酶NS5核输出调节白细胞介素-8诱导及病毒产生

尽管登革病毒NS5（非结构蛋白5）所有已知的功能均发生在细胞质中，但由双核定位序列介导的核定位对其病毒复制至关重要。在此，我们明确了NS5定位于细胞质以发挥其复制作用的机制，首次证实其能够被输出蛋白CRM1从细胞核输出，从而能够在细胞核与细胞质之间穿梭。我们确定负责核输出的序列为残基327-343，并通过pulldown assay证实了NS5与CRM1的相互作用。值得注意的是，在感染过程中，由于CRM1抑制导致NS5在核内的更多积聚，伴随着病毒产生动力学的改变以及抗病毒趋化因子白细胞介素-8诱导的减少。这是首次在黄病毒属（Flavivirus）成员的NS5中发现核输出序列的报道；由于该序列在该属中高度保守，它可能代表了治疗由几种重要医学黄病毒所致疾病的潜在靶点。