源自人血浆蛋白隐蔽序列的合成抗生素

最近在人类蛋白质组中发现了隐蔽肽，它们代表了一类潜在的抗生素。在此，我们报道了三种源自人载脂蛋白 B（残基 887–922）的多肽，它们在体外和动物模型中均对耐药性 Klebsiella pneumoniae、Acinetobacter baumannii 和 Staphylococci 表现出强效的抗菌活性。这些多肽具有优良的细胞毒性特征，通过使其细胞质膜去极化和通透化来靶向细菌，抑制生物膜，并表现出抗炎特性。重要的是，当联合使用时，这些多肽增强了传统抗生素对抗细菌的活性，且未诱导细菌产生耐药性。为了确保这些分子的临床转化性，研究合成了先导隐蔽肽的耐蛋白酶 retro-inverso 变体，并在临床前小鼠模型中证实了其抗感染活性。我们的研究结果建立了人血浆与先天免疫之间的联系，并表明血液是急需的抗菌药物的来源。