Study on the mechanism of Jinqizhi Granule （金芪志颗粒） in regulating the ATF-4/NUPR1 signaling pathway to inhibit ferroptosis in chondrocytes and alleviate knee osteoarthritis

目的 基于ATF-4/NUPR1信号轴探讨金芪志颗粒对膝关节炎（KOA）大鼠软骨细胞铁死亡的影响及其作用机制。 方法 将40只SD大鼠，随机分为对照组、KOA组、金芪志颗粒低、中、高剂量组，每组8只。采用半月板失稳术构建KOA大鼠模型。术后2周开始灌胃干预，连续4周。通过番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化并进行Mankin评分；Western blot、qPCR及免疫组化法检测软骨组织中ATF-4、NUPR1、铁死亡关键蛋白（ACSL4、GPX4、SLC7A11）及基质代谢指标（MMP-13、Collagen Ⅱ）的表达。 结果 与对照组比较，KOA模型组软骨结构破坏严重，Mankin评分显著升高（P<0.01）；ATF-4、NUPR1、ACSL4、MMP-13的蛋白及mRNA表达均上调（P<0.01），而GPX4、SLC7A11、Collagen Ⅱ表达下调（P<0.01）。金芪志颗粒干预后，软骨损伤明显改善，Mankin评分降低，且呈剂量依赖性下调ATF-4、NUPR1、ACSL4、MMP-13表达，上调GPX4、SLC7A11、Collagen Ⅱ表达（P<0.01）。免疫组化结果进一步验证上述蛋白表达趋势。 结论 金芪志颗粒可能通过抑制ATF-4/NUPR1信号轴激活，减轻软骨细胞铁死亡，延缓KOA软骨退变，其作用与调控铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4、SLC7A11及改善基质代谢平衡密切相关。