心血管代谢共病与抑郁对认知功能的独立及联合关联：来自多区域队列的研究结果以及从社区到临床的推广

概要背景 心血管代谢共病（CMM）和抑郁在老年人中经常共存，并与神经退行性结局相关。本研究旨在评估多区域队列中 CMM 和抑郁对认知功能的独立及联合关联，并在包括临床在内的其他环境中验证该研究结果的可推广性。方法 对国际认知衰老研究联盟（COSMIC）组内的 14 项纵向队列研究进行了数据标准化，涵盖北美洲、南美洲、欧洲、非洲、亚洲和澳大利亚。采用三项来自不同环境的外部验证研究进行泛化推广。如果参与者具有 CMM 数据且在基线时无痴呆，则符合纳入条件。基线 CMM 定义为：1) CMM 5，高血压、高脂血症、糖尿病、卒中和心脏病中存在 ≥2 种；以及 2) CMM 3（与既往研究一致），糖尿病、卒中和心脏病中存在 ≥2 种。基线抑郁主要通过采用老年抑郁量表（Geriatric Depression Scale）和流调中心抑郁量表（Center for Epidemiological Studies-Depression scale）的抑郁症状测量进行二分类来表征。通过对多种认知评估进行标准化，将整体认知转化为 z 评分。纵向认知计算为整体认知 z 评分的变化。采用合并个体受试者数据（IPD）分析，在横断面和纵向上评估 COSMIC 研究中 CMM 和抑郁对认知结局的独立及联合关联。在三项外部验证研究中进行了重复分析。结果 在 14 个 COSMIC 队列的 32,931 名老年人中，我们纳入了 30,382 名基线 CMM、抑郁和认知评估数据完整的参与者进行横断面分析。其中，22,599 名至少有 1 次随访认知评估的参与者被纳入纵向分析。三项用于验证的外部研究包括来自不同环境（基于社区、记忆门诊和卒中后研究）的 3 个多民族亚洲老年人队列的 1964 名参与者。在 COSMIC 研究中，CMM 和抑郁均与横断面和纵向认知功能独立相关，两者之间无显著交互作用（Ps > 0.05）。与无上述任何一种情况的参与者相比，同时存在 CMM 和抑郁的参与者横断面认知表现更差（例如，CMM5 (+)/抑郁 (+) 的 β = −0.207，95% CI = (−0.255, −0.159)），且认知衰退速度更快（例如，CMM5 (+)/抑郁 (+) 的 β = −0.040，95% CI = (−0.047, −0.034)）。在进一步调整 APOE 基因型后，这些关联依然一致，并在两步随机效应 IPD 分析中保持稳健。关于 CMM 和抑郁对认知功能的联合关联的结果在三项外部验证研究中得到了重现。解释 我们的研究结果强调了从多维视角研究与年龄相关的共病的重要性。同时针对心血管代谢和心理状况以预防认知衰退可能会提高干预效果。资金资助 中国国家自然科学基金和美国国家老龄化研究所/美国国家卫生研究院（National Institute on Aging/National Institutes of Health）。