BLOC-3：一种含有 Hermansky-Pudlak 综合征基因产物 HPS1 和 HPS4 的蛋白质复合物

Hermansky-Pudlak 综合征（HPS）是一种以溶酶体相关细胞器缺陷为特征的遗传性疾病。HPS 是由名为 HPS1 至 HPS6 的六种人类基因中任一种发生突变所致，其中大多数编码功能未知的蛋白质。在此我们报道，人类 HPS1 和 HPS4 蛋白是名为 BLOC-3（溶酶体相关细胞器生物发生复合物 3）的复合物的组成部分。免疫共沉淀实验证实，表位标记的和内源性的 HPS1 与 HPS4 蛋白在体内相互组装。HPS1.HPS4 复合物主要存在于胞质中，少量外周性地与膜结合。胞质组分的分子排阻层析和沉降速度分析表明，HPS1 和 HPS4 形成一个分子量约为 175 kDa 的适度不对称蛋白质复合物。来自 light ear 小鼠的 HPS4 缺陷型成纤维细胞表现出溶酶体膜蛋白 Lamp-2 的正常分布和运输，与来自 AP-3 缺陷型 pearl 小鼠（HPS2）的成纤维细胞形成对比，后者表现出该溶酶体蛋白经质膜的运输增加。类似地，light ear 成纤维细胞在细胞内囊泡中表现出明显正常的 Zn2+ 积累，而 pearl 成纤维细胞则表现出细胞内 Zn2+ 储存减少。综上所述，这些观察结果表明，HPS1 和 HPS4 蛋白是一种胞质复合物的组分，该复合物通过不同于 AP-3 复合物运作机制的机制参与溶酶体相关细胞器的生物发生。