TMEM16F 是 Ca2+ 激活的 Cl− 通道的组分，而非容积敏感性外向整流 Cl− 通道

TMEM16（跨膜蛋白 16）蛋白具有八个推定的跨膜结构域，其 NH2- 和 COOH- 末端位于胞内，被认为构成了一个 Cl(-) 通道家族。TMEM16 家族成员之一 TMEM16F 的功能一直存在巨大争议。在本研究中，我们进行了全细胞膜片钳记录以研究人类 TMEM16F 的功能。在转染了 TMEM16F 的 HEK293T 细胞中（而在转染了 TMEM16K 和模拟转染的细胞中则没有），发现应用 Ca(2+) 离子载体 ionomycin 或增加细胞内游离 Ca(2+) 浓度可诱发具有强外向整流特性的膜电流激活。半数最大激活 TMEM16F 电流的游离 Ca(2+) 浓度为 9.6 μM，明显高于 TMEM16A/B 电流所需浓度。与 TMEM16A/B 电流相反，TMEM16F 电流的外向整流电流-电压关系并不随细胞内 Ca(2+) 水平的升高而改变。Ca(2+) 激活的 TMEM16F 电流具有阴离子选择性，因为在不改变阳离子浓度的情况下，用 aspartate(-) 替代浴液中的 Cl(-) 会导致翻转电位向正方向移动。TMEM16F 通道的阴离子选择性顺序为 I(-) > Br(-) > Cl(-) > F(-) > aspartate(-)。Ca(2+) 激活的 Cl(-) 通道阻滞剂 Niflumic acid 可抑制 TMEM16F 依赖性 Cl(-) 电流。过表达或敲低 TMEM16F 均不影响由渗透性肿胀或凋亡刺激激活的容积敏感性外向整流 Cl(-) 通道 (VSOR) 电流。这些结果表明，人类 TMEM16F 是一种 Ca(2+) 激活的 Cl(-) 通道的必需组分，其 Ca(2+) 敏感性与 TMEM16A/B 不同，且与 VSOR 活性无关。