Vitamin D und Glomerulonephritis

Vitamin D hat eine Vielzahl von Funktionen, die über seine Rolle in der Skelethomöostase hinausgehen. Es ist ein effizienter endokriner Regulator des Renin-Angiotensin-Aldosteronsystems (RAAS) und der Erythropoese, übt immunmodulatorische Effekte aus, reduziert kardiovaskuläre Ereignisse und die Gesamtmortalität. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) ist die Funktion von Vitamin D beeinträchtigt; die renale Hydrolyse seiner inaktiven Form durch das Enzym 1α-Hydroxylase nimmt im gleichen Maße ab wie die Nephronmasse. Zudem ist der Hauptträger von Vitamin D, das D-bindende Protein (DBP), aufgrund des nephrotischen Syndroms (NS), der Proteinurie und der Veränderung des Cubilin-Megalind-Amnionless-Rezeptor-Komplexes in den proximalen Nierentubuli weniger vertreten. Bei Glomerulonephritis (GN) hat die Vitamin D-Supplementierung gezeigt, dass sie signifikant die Proteinurie reduziert und das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamt. Es hat auch starke antiproliferative und immunmodulierende Funktionen, die zur Hemmung der Nierenentzündung beitragen. Vitamin D bewahrt die strukturelle Integrität der Schlitztibangiole und gewährleistet schützende Effekte auf Podocyten. Aktiviertes Vitamin D hat sich als wirkungsvoll erwiesen, den antiproteinurischen Effekt von RAAS-Inhibitoren bei IgA-Nephropathie und Lupusnephritis zu potenzieren, und stärkt damit seine Rolle in der Behandlung von Glomerulonephritis: Calcitriol-Behandlung kann durch die Wirkung des Vitamin-D-Rezeptors (VDR) die Aktivität des Heparanase-Promotors regulieren und den Urokinase-Rezeptor (uPAR) modifizieren, was die Erhaltung der Podocyten gewährleistet. Es kontrolliert auch die Verteilung der Podocyten, indem es die mRNA-Synthese und die Proteinexpression von Nephrin und Podocin moduliert. Maxalcitol ist eine weitere vielversprechende Alternative: es hat eine etwa 1/600 Affinität zum Vitamin D-bindenden Protein (DBP) im Vergleich zu Calcitriol, wodurch das Risiko einer Hyperkalzämie, Hyperphosphatämie und Verkalkungen überwunden wird, und es zirkuliert hauptsächlich in ungebundener Form mit besserer Verfügbarkeit für Zielgewebe. Doxerkalciferol sowie Paricalcitol zeigten eine geringere Inzidenz von Hyperkalzämie und Hyperkalziurie als Calcitriol. Paricalcitol zeigte eine signifikante Rolle bei der Unterdrückung der RAAS-Genexpression: Es reduziert signifikant die mRNA-Spiegel von Angiotensinogen, Renin, Renin-Rezeptoren und vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF), wodurch die Proteinurie und die Nierenschädigung verringert werden. Ziel dieses Artikels ist es, die Rolle von Vitamin D bei der Immunmodulation, entzündlichen und autoimmune Prozessen in GN zu etablieren.