探索 Plantaginis Herba 治疗盐敏感性高血压诱导的肾损伤的治疗潜力：网络药理学分析与实验验证

引言：Plantaginis Herba (PH) 是一种具有广泛药理作用的传统中药，已被用于治疗高血压。盐敏感性高血压 (SS-HT) 的特征是由于高盐饮食和钠摄入导致血压升高。本研究通过网络药理学和体内实验探讨了 PH 在 SS-HT 诱发肾损伤中的作用及其分子机制。方法：通过网络药理学鉴定了 PH 的成分和潜在治疗靶点。建立了蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络和中药-成分-靶点-疾病-通路网络。使用 DAVID 和生物信息学工具进行了 GO 和 KEGG 富集分析。通过超高效液相色谱-串联质谱 (UPLC-MS/MS) 测定了活性化合物。通过给予高盐饮食的雄性 Dahl/SS 大鼠建立 SS-HT 模型，然后使用低剂量和高剂量 PH 以及 hydrochlorothiazide (HCTZ) 进行治疗，随后使用组织病理学染色、ELISA 和 Western blotting 评估了肾损伤、尿钠代谢相关因子以及 PI3K/AKT/Nedd4-2/γ-ENaC 通路相关蛋白的水平。结果：在 PH 和 SS-HT 之间共鉴定出 99 个重叠基因，其中 AKT1 在 PPI 网络中被确定为核心靶点。PH 提取物中 dinatin、baicalin、baicalein、6-OHluteolin、β-sitosterol 和 stigmasterol 的含量分别为 1.880、2.973、0.210、1.797、385.400 和 38.320 ng/mg。KEGG 将 PI3K-Akt 信号通路确定为核心信号通路。体内实验表明，PH 可以改善血压和尿钠代谢，减轻肾脏组织病理损伤并抑制细胞凋亡。此外，PH 增加了 p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT 和 Nedd4-2 的表达，同时抑制了 γ-ENaC 的表达，从而改善了 SS-HT 大鼠的肾损伤和排钠功能。讨论：PH 含有多种生物活性化合物，通过多靶点和多通路发挥作用，有效缓解 SS-HT 并改善病理性肾损伤，其疗效与 hydrochlorothiazide 相当。PH 通过 PI3K/AKT/Nedd4-2/γ-ENaC 通路改善 SS-HT 大鼠的尿钠代谢并减轻肾损伤。尽管 PH 显示出作为 SS-HT 治疗药物的潜力，但 PH 中的关键功能成分以及 Nedd4-2 参与 γENaC 降解的机制仍有待进一步研究。结论：PH 通过调节钠代谢和肾功能，以及激活 PI3K/AKT/Nedd4-2/γ-ENaC 通路，改善 SS-HT 诱发的肾损伤。