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组蛋白乙酰转移酶 p300（E1A相关蛋白 p300）和 CBP（CREB结合蛋白）由于具有相似序列和功能协同作用而被统称为 p300/CBP，它们催化组蛋白 H3K27 乙酰化，进而诱导基因转录。p300/CBP 的过表达或活性过高会激活癌基因转录，导致癌细胞生长、耐受凋亡、肿瘤发生和发展。针对 p300/CBP 组蛋白乙酰转移酶活性的小分子抑制剂、溴结构域抑制剂、p300/CBP 和 BRD4 溴结构域双重抑制剂，以及靶向蛋白降解嵌合体 p300/CBP 蛋白降解剂的发现，标志着癌症治疗领域的重大进展。这些抑制剂和降解剂可诱导组蛋白 H3K27 去乙酰化，降低癌基因表达和癌细胞增殖，促进癌细胞死亡，并减缓小鼠体内的肿瘤进展。此外，体外及小鼠实验已证实，p300/CBP 抑制剂和蛋白降解剂在与传统放疗、化疗及 BRD4 抑制剂联合使用时可产生协同效应。重要的是，两种 p300/CBP 溴结构域抑制剂 CCS1477 和 FT-7051，以及 p300/CBP 和 BRD4 溴结构域双重抑制剂 NEO2734 已在晚期和难治性血液恶性肿瘤或实体瘤患者中进入 Phase I 和 IIa 期临床试验。综上所述，确定 p300/CBP 作为肿瘤发生的关键驱动因子，以及开发 p300/CBP 抑制剂和靶向蛋白降解嵌合体蛋白降解剂，为新型癌症治疗药物的临床转化提供了前景广阔的途径。
Wu et al. (Fri,) 研究了这一问题。