重症难治性系统性红斑狼疮的脐带间充质干细胞移植

目的：基于自我更新和分化潜能，脐带（UC）来源的间充质干细胞（MSCs）在动物研究中对多种疾病显示出显著的治疗效果。目前尚无关于UC MSC移植（MSCT）在人类自身免疫性疾病中疗效的数据。本研究旨在评估同种异体UC MSCT治疗重症及难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者的有效性与安全性。方法：我们开展了一项单臂试验，纳入了16例对标准治疗无效或伴有危及生命的内脏受累的SLE患者。所有患者均签署知情同意书并接受了UC MSCT。在移植前后，通过SLE疾病活动指数（SLEDAI）、血清抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（anti-dsDNA）抗体、血清补体C3和C4以及白蛋白水平检测，并评估肾功能来评价临床变化。对MSCT作用潜在机制的评估主要集中在外周血Treg细胞百分比及血清细胞因子水平。结果：2007年4月至2009年7月期间，共纳入16例活动性SLE患者并接受了UC MSCT。MSCT后的中位随访时间为8.25个月（范围3-28个月）。观察到SLEDAI评分、血清ANA、anti-dsDNA抗体、血清白蛋白和补体C3水平以及肾功能均得到显著改善。临床缓解伴随着外周Treg细胞增加以及Th1和Th2相关细胞因子平衡的重建。所有患者的疾病活动度均显著降低，迄今未见复发，亦无治疗相关死亡。结论：我们的研究结果表明，UC MSCT可改善疾病活动度、带来血清学改善并稳定促炎细胞因子。这些数据为开展这项针对重症及难治性SLE的新疗法的随机对照试验奠定了基础。