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Die Behandlung von Gehirngliomen mit Checkpoint-Inhibitor-Antikörpern gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 (a-CTLA-4) und den programmierten Zelltod-1 (a-PD-1) war größtenteils erfolglos, da sie nicht in der Lage sind, die Blut-Hirn-Schranke (BHS) zu überwinden. Hier beschreiben wir zielgerichtete nanoskalige Immunokonjugate (NICs) auf einer natürlichen Biopolymerträgerstruktur, Poly(β-L-Malensäure), mit kovalent angehängtem a-CTLA-4 oder a-PD-1 für die systemische Verabreichung über die BHS und die Aktivierung der lokalen Hirneigenen Anti-Tumor-Immunantwort. Die NIC-Behandlung von Mäusen mit intrakraniellen GL261-Glioblastomen (GBM) führt zu einer Zunahme von CD8+ T-Zellen, NK-Zellen und Makrophagen sowie zu einer Abnahme von regulatorischen T-Zellen (Tregs) im Hirntumorbereich. Das Überleben von GBM-tragenden Mäusen, die mit der NIC-Kombination behandelt wurden, ist signifikant länger im Vergleich zu Tieren, die mit einzelnen Checkpoint-Inhibitor-tragenden NICs oder freiem a-CTLA-4 und a-PD-1 behandelt wurden. Unsere Studie zeigt die trans-BHS-Abgabe von tumorzielgerichteten polymerkonjugierten Checkpoint-Inhibitoren als effektive GBM-Behandlung durch die Aktivierung sowohl systemischer als auch lokaler privilegierter Hirntumor-Immunantworten.
Galstyan et al. (2019) haben diese Frage untersucht.