与日本2型糖尿病患者的糖尿病肾病风险分层相关的尿液中翻译后修饰的fetuin-A片段

目的 传统生物标志物如估计的肾小球滤过率(eGFR)和尿液白蛋白与肌酐比(uACR)主要反映肾小球损伤，通常无法检测早期的肾小管损伤。因此，"非白蛋白尿的糖尿病肾病(DKD)"患者可能被忽视。本研究评估了尿液中翻译后修饰的fetuin-A片段(uPTM-FetA)与日本2型糖尿病患者DKD风险分层之间的独立关联。 方法 我们在2023年11月至2024年2月期间，于江户川医院对219名2型糖尿病门诊患者进行了一项横断面研究。分析了首晨尿样本中的uPTM-FetA和尿液肝型脂肪酸结合蛋白(uL-FABP)，使用酶联免疫吸附测定法。根据KDIGO指南将DKD风险分为四个类别。使用多重逻辑回归和限制立方样条(RCS)分析评估uPTM-FetA与更高DKD风险(类别2 + 3 + 4)之间的关联，并通过自助法进行验证。 结果 确定uPTM-FetA的最佳临界值为11.76 ng/mgCr。经过潜在混杂因素调整的多变量分析显示，高水平uPTM-FetA与DKD风险类别2 + 3 + 4显著独立相关(调整后的比值比：3.88；95% CI：2.02–7.45；P < 0.01)。RCS分析表明存在显著的非线性关联(P = 0.04)。值得注意的是，在正常白蛋白尿的患者中检测到38.8%的高uPTM-FetA，在保持正常eGFR的患者中为42.0%。与uL-FABP相比，观察到明显的不一致：在低至中等风险类别(类别1和2)的患者中，高uL-FABP完全缺失(0.0%)，而在这类患者中，高uPTM-FetA则分别观察到34.0%和60.8%。 结论 uPTM-FetA与DKD严重程度独立相关，并且在常规标志物仍为正常的早期疾病患者中显著升高。与主要在晚期阶段增加的uL-FABP不同，uPTM-FetA似乎能够更早识别肾小管压力。因此，uPTM-FetA作为uACR的有价值的补充生物标志物，有助于改善DKD风险分层。