荟萃分析：重新定义杂合型 Alpha‐1 抗胰蛋白酶缺乏症的肝病风险

摘要 背景 杂合型 SERPINA1 基因型（MZ、SZ）历来被视为携带者状态，与肝脏相关性有限。新出现的证据表明肝损伤增加，但风险大小仍不明确。我们综合了关于杂合型 SERPINA1 肝脏表型的证据，以量化这一风险。方法 我们对文献数据库自建库至 2025年10月21日 进行了系统评价，纳入报告 MZ 或 SZ 基因型肝脏结局的研究。结局被归类为代谢合并症、生化指标和临床肝病。采用随机效应荟萃分析合并均数差（MD）和比值比（OR）；使用公认的工具评估偏倚风险（PROSPERO CRD420251165586）。结果 共 26 项研究（包括 27,933 例杂合子和 547,961 例对照）符合纳入标准。两组间的 BMI（MD −0.09 −0.20–0.02）和脂肪变性风险（OR 1.09 0.74–1.60）相当。杂合子肝酶轻度升高（ALT MD 1.03 0.41–1.66；AST MD 0.68 0.51–0.85；ALP MD 2.58 1.58–3.58），ALT（OR 1.18 1.11–1.25）、AST（OR 1.16 1.07–1.26）和 ALP（OR 1.41 1.18–1.68）异常的几率更高。其发生纤维化（OR 2.14 1.52–3.02）、肝硬化（OR 2.24 1.73–2.91）和肝移植（OR 2.28 1.45–3.59）的几率显著增加。结论 杂合型 SERPINA1 基因型是真正的肝脏风险状态，其效应量与已明确的遗传和环境决定因素相当。在慢性肝病风险评估中，应将 MZ / SZ 杂合性视为中度外显率的肝脏易感基因型。