贝伐单抗联合α干扰素治疗转移性肾细胞癌的III期临床试验：CALGB 90206的最终结果

目的：贝伐单抗是一种结合血管内皮生长因子的抗体，具有转移性肾细胞癌（RCC）的活性。α干扰素（IFN-alpha）是RCC的历史性标准初始治疗。一项前瞻性、随机的III期临床试验比较了贝伐单抗加IFN-alpha与IFN-alpha单药治疗。患者和方法：将未接受过治疗的转移性清细胞RCC患者随机分为两组，分别接受贝伐单抗（每两周静脉注射10 mg/kg）加IFN-alpha（每周三次皮下注射900万单位）或IFN-alpha单药的相同剂量与时间安排的多中心III期临床试验。主要终点是总生存期（OS）。次要终点是无进展生存期（PFS）、客观反应率和安全性。结果：共入组732名患者。贝伐单抗加IFN-alpha的中位OS时间为18.3个月（95% CI，16.5至22.5个月），而IFN-alpha单药的中位OS时间为17.4个月（95% CI，14.4至20.0个月）（无分层对数秩P = .097）。在调整分层因素后，危险比为0.86（95% CI，0.73至1.01；分层对数秩P = .069），利于贝伐单抗加IFN-alpha。贝伐单抗加IFN-alpha组出现3到4级高血压、厌食、疲劳和蛋白尿的发生率显著增加。于贝伐单抗加IFN-alpha治疗期间发展出高血压的患者，与未发展高血压的患者相比，无进展生存期和总生存期显著改善。结论：总生存期偏向于贝伐单抗加IFN-alpha组，但未达到预设的显著性标准。高血压可能是贝伐单抗加IFN-alpha疗效的生物标志物。