在人源化 APOE 小鼠中，总脑容积随年龄以每月 2.12 mm3 的速度增加，且 APOE-ε4 携带者的总脑容积比非携带者大 9.78 mm3，未能重现阿尔茨海默病的萎缩表型。
Mean Difference: 9.78
摘要 人类衰老和迟发性阿尔茨海默病（LOAD）风险小鼠模型的转化有效性对于基础机制科学和治疗药物研发都至关重要。鉴于 LOAD 最强的危险因素是年龄、女性和 APOE-ε4 携带状态，模型必须能够反映这些生物学变量和疾病表型。使用人源化 APOE（hAPOE）小鼠模型是提高转化有效性的关键策略。为了初步评估 hAPOE 小鼠模型的转化有效性，我们在涵盖不同 APOE 基因型（ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4）以及对应人类约 30-70 岁寿命（小鼠 6-25 个月龄）的雄性和雌性小鼠中，进行了离体磁共振成像脑容积分析。主要结果表明，无论性别或 APOE 基因型如何，MRI 测得的总脑容积均随年龄增长而增加（平均每月增加 2.12mm3）。此外，APOE-ε4 携带者的总脑容积大于非携带者。总脑容积未观察到性别差异。基于体素的分析揭示了一种独立于总脑容积差异的局部形态测量学变化模式。与年龄相关的容积增加分布在皮层下区域（例如丘脑、海马），而与年龄相关的减少在皮层区域明显，特别是双侧顶颞叶和额叶。此外，在控制总脑容积后，性别差异显现，雌性表现出更大的皮层主导容积，而雄性在包括小脑皮层、嗅球和纹状体等区域表现出更大的容积模式。在校正多重比较后，基于体素的分析中未观察到基因型效应，这表明 APOE 基因型并不驱动独立于总脑容积的局部容积差异。这些发现表明，在 MRI 分析水平上，该人源化 APOE 小鼠模型并未重现人类大脑衰老和阿尔茨海默病中典型的容积萎缩。结果表明，仅有人源化 APOE 不足以诱发 LOAD 萎缩表型。该模型可能更适合作为研究易感性衰老的平台，而不是进行性神经退行性萎缩的主要模型。
Raikes et al. (Tue,) conducted a other in Late-onset Alzheimer's disease (LOAD) risk model (n=158). APOE-ε4 carriership vs. APOE-ε4 non-carriers was evaluated on Total MRI brain volume (MD 9.78 mm3). In humanized APOE mice, total brain volume increased with age by 2.12 mm3 per month, and APOE-ε4 carriers had 9.78 mm3 greater total brain volumes than non-carriers, failing to recapitulate Alzheimer's atrophy.