Dioscin 通过 Sirt1/FOXO1/NF-κB 信号通路抑制氧化应激、炎症和细胞凋亡，显著改善了小鼠中 Doxorubicin 诱导的肝损伤。
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Doxorubicin (DOX) 作为一种抗肿瘤抗生素，对多种肿瘤具有治疗效果。然而，DOX 会产生一些严重的副作用，限制了其临床应用。因此，探索针对 DOX 诱导的器官损伤的有效药物靶点或活性先导化合物十分必要。Dioscin 是一种天然产物，对 DOX 诱导的肾损伤和心脏毒性具有显著的保护作用。然而，Dioscin 对 DOX 诱导的肝毒性的作用尚未见报道。本研究结果表明，Dioscin 显著改善了 DOX 诱导的 αmouse liver 12 (AML12) 细胞损伤，降低了 ROS 水平，并抑制了由 DOX 引起的细胞凋亡。在体内，Dioscin 明显降低了 ALT、AST、MDA 水平，增加了 SOD、GSH 和 GSH-Px 水平，并减轻了肝损伤。机制研究表明，Dioscin 通过增加 NF-E2 相关因子 2 (Nrf2) 的核转位，显著上调沉默信息调节因子 1 (Sirt1) 和血红素加氧酶-1 (HO-1) 的表达水平，并抑制叉头框蛋白 O1 (FOXO1) 和 kelch 样 ECH 相关蛋白-1 (Keap1) 的表达水平以抑制氧化应激。此外，Dioscin 明显减少了核因子 κB (NF-κB) 的核转位以及肿瘤坏死因子 (TNF-α)、白细胞介素 1β (IL-1β) 和白细胞介素 6 (IL-6) 的 mRNA 水平以抑制炎症。同时，Dioscin 显著调控肿瘤抑制蛋白 P53 (P53) 的表达水平和 BCL2 相关 X (BAX)/BCL2 凋亡调节因子 (BCL2) 比值以抑制细胞凋亡。在 AML12 细胞中通过 siRNA 敲低 Sirt1 进一步验证了这些结果，证实了 Dioscin 拮抗 DOX 诱导肝毒性的靶点为 Sirt1/FOXO1/NF-κB 信号。简而言之，我们的研究结果表明，Dioscin 通过抑制氧化应激、炎症和细胞凋亡对 DOX 诱导的肝损伤表现出保护作用，未来可作为预防 DOX 诱导肝损伤的新候选药物进行开发。
Song et al. (Fri,) 在 Doxorubicin-induced hepatotoxicity 中开展了一项 other (n=40)。评估了 Dioscin 对比 Vehicle (0.5% CMC-Na) + Doxorubicin 对 Liver injury (ALT, AST levels) and oxidative stress/apoptosis markers 的影响 (p=<0.01)。Dioscin 通过 Sirt1/FOXO1/NF-κB 信号通路抑制氧化应激、炎症和细胞凋亡，显著改善了小鼠中 Doxorubicin 诱导的肝损伤。