Rôle des espèces réactives de l'oxygène dérivées de NOX2 dans le contrôle médié par les cellules NK de la métastase du mélanome murin

Résumé L'oxydase NADPH des cellules myéloïdes, NOX2, génère des espèces réactives de l'oxygène (ERO) pour éliminer les pathogènes et les cellules malignes. Les ERO dérivées de NOX2 ont également été proposées pour atténuer les fonctions des cellules tueuses naturelles (NK) et d'autres lymphocytes antinéoplasiques dans le microenvironnement des tumeurs établies. Les mécanismes par lesquels NOX2 et les ERO influencent le processus de métastase à distance n'ont été que partiellement explorés. Ici, nous avons utilisé des souris génétiquement dépourvues de NOX2 et l'inhibition pharmacologique de NOX2 pour élucider le rôle de NOX2 dans la métastase hématogène des cellules de mélanome. Après inoculation par voie intraveineuse des cellules B16F1 ou B16F10, la formation de métastases pulmonaires était réduite chez les souris B6.129S6-Cybbtm1DinK (Nox2-KO) par rapport aux souris sauvages (WT) suffisantes en Nox2. Un traitement systémique avec l'inhibiteur de NOX2, l'hydrochlorure de dihydrochloride d'histamine (HDC), a réduit la métastase du mélanome et a amélioré l'infiltration des cellules NK produisant de l'IFNγ dans les poumons des souris WT mais pas des souris Nox2-KO. Les souris B6.129S7-Ifngtm1Ts/J déficientes en IFNγ étaient susceptibles de développer des métastases de mélanome et ne répondaient pas au traitement in vivo avec HDC. Nous proposons que les ERO dérivées de NOX2 facilitent la métastase des cellules de mélanome en modulant à la baisse la fonction des cellules NK et que l'inhibition de NOX2 pourrait restaurer l'élimination dépendante de l'IFNγ, médiée par les cellules NK, des cellules de mélanome. Cancer Immunol Res; 5(9); 804–11. ©2017 AACR.