線維芽細胞由来MMP-14は成人皮膚におけるコラーゲン恒常性を調節する

マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-14による細胞外マトリックスのプロテオリティック活性は、発達中のコラーゲンタンパク質のリモデリングに関与している。この研究では、成人皮膚の恒常性における線維芽細胞由来MMP-14の機能を分析するために、真皮線維芽細胞におけるMMP-14の誘導的欠失を持つマウス（MMP-14(Sf-/-)）を生成した。これらのマウスは小型で、皮膚に線維症様の表現型を示す。これらのマウスの皮膚は、硬さと引張強度が増加したが、コラーゲンの架橋は変化しなかった。in vivoでは、MMP-14(Sf-/-)マウスの皮膚に蓄積されたコラーゲンタイプIの量が有意に増加したが、コラーゲン線維径の増加は見られなかった。しかし、皮膚におけるブレオマイシン誘発性線維症は、MMP-14(Sf+/+)とMMP-14(Sf-/-)マウスで同様に進行したが、MMP-14(Sf-/-)マウスでは時間とともに解消が妨げられた。培養中のMMP-14(Sf-/-)線維芽細胞では、コラーゲンの新たな合成が有意に増加することなく、コラーゲンタイプIの蓄積が増加していることが確認された。これは、分解的だが合成的ではない表現型を示している。これを支持するように、MMP-14(Sf-/-)線維芽細胞は、線維性コラーゲンタイプIを処理し、プロMMP-2を活性化する能力を失った。これらのデータは、線維芽細胞におけるMMP-14の発現が成人皮膚におけるコラーゲンリモデリングにおいて重要な役割を果たし、線維症皮膚病における病因的役割の背後にある真皮の恒常性に大きく寄与することを示している。”},{