感染威胁、肠道屏障及其特洛伊木马：菌群失调

肠道微生物群的生态系统由多种具有多种代谢和免疫活性的肠道物种组成，并且与肠上皮及粘膜免疫反应密切相关，形成了对抗肠道病原菌的复杂屏障。微生物群通过多种机制确保肠道屏障的完整性，既可以通过释放抗菌分子（如细菌素）和抗炎短链脂肪酸，或是通过激活免疫反应所需的重要细胞受体。实验研究已确认肠道微生物群在通过翻译后组蛋白修饰和上皮腔内上皮miRNA诱导的调控机制对肠道屏障进行表观遗传调节中的作用。任何肠道微生物群的定量或功能变化，称为菌群失调，会改变免疫反应，降低上皮通透性，并使肠道稳态不稳定。因此，病原菌（如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌）的过度生长会促进肠道移位与革兰氏阴性细菌或其内毒素相结合，可能触发脓毒症、脓毒性休克、继发性腹膜炎或各种肠道感染。肠道感染还会引发上皮损伤，并通过上皮缺血和促炎细胞因子加剧细菌移位和菌群失调的风险。此外，保护性厌氧菌（如双歧杆菌和乳酸菌）的减少以及免疫调节因子的释放不足（例如丁酸盐）影响抗菌肽的释放，去抑制微生物毒力因子并改变先天免疫反应。因此，肠道病原菌调节肝脏病理，并成为HIV免疫抑制患者感染的常见病因。抗生素和抗逆转录病毒治疗也促进肠道菌群失调，随后选择耐药菌，这些耐药菌可能成为后来的感染来源。当前文章探讨了肠道屏障与微生物群之间的强相关性，并讨论了菌群失调在不稳定肠道屏障和促进感染性疾病中的作用。