氟碳化合物@卟啉纳米颗粒用于肿瘤缺氧缓解以增强光动力疗法对结直肠癌肝转移的作用

光动力疗法（PDT）在结直肠癌治疗中显示出良好的前景。然而，实际上，使用纳米载体共同传递光敏剂和氧气以改善对PDT引起的缺氧的治疗是一个巨大的挑战，而缺氧与肿瘤转移密切相关。因此，提出了一种有效的策略，开发了一种基于全氟辛基溴（PFOB）液体超声分散到预制的卟啉接枝脂质（PGL）纳米颗粒（NPs）的氧气自补充PDT纳米载体，具有高达38.5%的卟啉负载量，随后将氧气封入其中。有趣的是，PGL NPs中卟啉和烷基链的有序排列模式不仅保证了单态氧生成的高效性，还减少了卟啉的荧光损失，使PGL NPs具有高度荧光性。更重要的是，由于PGL与PFOB分子之间强的疏水相互作用，PFOB液体在PGL NPs内部以超高的负载量（98.15%）被稳定，有助于高效的氧气传递。体外和体内的结果表明，获得的O2@PFOB@PGL NPs可以作为显著的氧气储存库，有效地将氧气补充到缺氧肿瘤中，无需外部刺激，有利于增强单态氧的生成、缓解缺氧，并随后的COX-2表达下调。因此，在HT-29结肠癌小鼠模型中，使用O2@PFOB@PGL NPs进行缺氧缓解显著抑制了肿瘤生长和肝转移。此外，O2@PFOB@PGL NPs还可以作为双模态对比剂，以增强荧光和CT成像，可视化纳米颗粒的聚集以指导后续的激光照射，从而实现精准的PDT。