胰高血糖素受体信号传导与胰高血糖素抵抗

在发现胰高血糖素一百年后，其生物学特性仍然充满谜团。准确测定胰高血糖素对于揭示其病理性过度分泌至关重要，而这种过度分泌是包括糖尿病、肝脏疾病以及癌症（胰高血糖素瘤）在内的多种代谢性疾病的基础。胰高血糖素在糖尿病发生发展中所提出的关键作用被称为双激素假说。然而，对胰高血糖素受体组织特异性敲除的研究表明，胰高血糖素的生理作用可能超越了血糖调节。几十年前，动物和人体研究就报道了胰高血糖素通过尿素生成在氨基酸代谢中发挥的重要作用。利用代谢组学分析等现代技术，人们对胰高血糖素对氨基酸代谢影响的认识得到了拓展，所涉及的机制也得到了进一步阐明。由于接受胰高血糖素受体拮抗剂治疗的个体表现出血脂异常和肝脏脂肪增加，这些拮抗剂间接使人们关注到胰高血糖素在脂质代谢中的潜在作用。胰高血糖素生物学中一个新兴领域目前似乎包含了肝脏胰高血糖素抵抗的概念。在此，我们讨论了胰高血糖素在葡萄糖稳态、氨基酸代谢和脂质代谢中的作用，并对导致假定的肝脏胰高血糖素抵抗及与其相关的分子通路提出了推测。