人巨细胞病毒调控一种新型自噬依赖性细胞抗病毒防御机制

人巨细胞病毒（HCMV）是一种普遍存在的疱疹病毒，仍然是导致出生缺陷的主要感染性原因，同时也是一种重要的机会性病原体。巨自噬（以下简称自噬）是一个进化上保守的过程，负责胞质大分子的降解，并通过溶酶体途径清除受损细胞器。该过程也会在应激状态和某些疾病下在机体内被触发。先前的观察表明，自噬（在这种情况下也称为异噬，xenophagy）可能有助于对抗病毒感染的先天免疫。最近对另一种疱疹病毒 HSV-1 的研究表明，HSV-1 能够通过拮抗宿主自噬反应的病毒蛋白 ICP34.5 来规避这种细胞防御。然而，尚不清楚 HCMV 是否也能拮抗自噬。在此，我们表明 HCMV 感染可显著抑制原代人成纤维细胞中自噬小体的形成。自噬通过 GFP-LC3 重新分布、LC3-II 和 p62 蓄积以及电子显微镜进行评估。对自噬的抑制发生在感染早期，其机制涉及病毒蛋白。事实上，只有表达病毒蛋白的受感染细胞表现出自噬的显著降低；而旁观的未感染细胞表现出与对照细胞相似的自噬水平。HCMV 激活了 mTOR 信号通路，并使受感染细胞对 rapamycin 诱导的自噬产生抵抗。此外，受感染细胞对 lithium chloride（一种非 mTOR 依赖性自噬诱导剂）刺激自噬也产生了抵抗。这些发现表明，HCMV 已经发展出在感染期间阻断自噬诱导的有效策略。