硫肽 Thiomuracin 核心骨架的体外生物合成

硫肽是抑制蛋白质合成的强效抗生素。它们是通过一种非凡的翻译后修饰过程生成的，该过程将线性肽转化为多环结构。在此，我们展示了由六种蛋白质催化的 thiomuracin 核心骨架的体外生物合成。我们证明环脱水先于脱水发生，并且脱水以 tRNA(Glu) 依赖性方式由两种蛋白质催化。由两个脱氢丙氨酸生成吡啶核心的酶将前导肽作为 C 端羧酰胺释放。对酶 TbtD 的诱变研究确定了对形式上的 4+2 环加成过程至关重要的关键残基。thiomuracin 的核心结构表现出与其他已知同系物相似的抗菌活性，这表明体外生物合成是获取强效抗生素的可行途径，可用于快速且可再生地生成类似物。