VE-Cadherin 是淋巴瓣膜形成和维持所必需的

淋巴管系统需要管腔内瓣膜来维持淋巴液向前流动。在整个生命过程中，淋巴瓣膜由振荡流体流动形成并持续维持，然而淋巴内皮细胞如何对流体剪切应力产生响应的最早步骤仍属未知。在这里，我们表明黏附连接蛋白 VE-cadherin 是瓣膜特异性转录因子上调所必需的。在体内条件性缺失 VE-cadherin 可阻止胚胎期瓣膜形成，并在出生后引起多个组织中几乎所有淋巴瓣膜的退化。由于已知 VE-cadherin 通过 β-catenin 和 VEGFR/AKT 通路传递信号，我们对这两条通路分别进行了探究。在体内表达组成性激活的 β-catenin 突变体或直接通过药物激活 AKT，可显著挽救 VE-cadherin 缺陷型淋巴管中的瓣膜退化。总之，VE-cadherin 依赖性信号传导是淋巴瓣膜形成和维持所必需的，增强下游通路的疗法具有治疗患者淋巴水肿的潜力。