新型CXCR2拮抗剂SCH527123抑制健康受试者臭氧诱导的中性粒细胞增多

SCH527123是一种新型选择性CXC趋化因子受体2拮抗剂，可在动物模型中抑制中性粒细胞活化并调节中性粒细胞运输，这些特征可能有助于治疗伴有肺部中性粒细胞失衡的病症，如慢性阻塞性肺疾病。这项原理验证研究的目的是确定SCH527123是否能抑制健康人体内臭氧诱导的中性粒细胞募集。在一项随机、双盲、安慰剂对照的三向交叉研究中，口服SCH527123（50 mg每日一次，共4天）、prednisolone（50 mg单次）或安慰剂交替进行，洗脱期为2周。18名健康臭氧反应者（痰中性粒细胞增加>20%）在最后一次治疗给药后1 h接受臭氧激发试验（250 ppb，3 h间歇运动）。在激发后3 h诱导痰液。SCH527123治疗后，与prednisolone（0.84x10(6).mL(-1)；p<0.001）或安慰剂（2.98x10(6).mL(-1)；p<0.001）相比，臭氧激发导致的痰中性粒细胞计数（0.13x10(6).mL(-1)）显著降低。总细胞计数、痰中性粒细胞百分比以及痰上清液中的白细胞介素-8和髓过氧化物酶也获得了类似的结果。激发后，SCH527123抑制了外周血中的中性粒细胞增多，但程度显著低于痰液。所有治疗均安全且耐受性良好。SCH527123可显著减轻健康受试者中臭氧诱导的气道中性粒细胞增多。有必要在肺部疾病患者的大型试验中进行进一步评估。