发育中和病变人类心脏中通过 PDGFR-Alpha 表达鉴定的祖细胞

血小板衍生生长因子（PDGFs）及其酪氨酸激酶受体在胚胎器官发生和成人器官疾病中发挥重要作用。尤其是，血小板衍生生长因子受体-alpha（PDGFRα）在小鼠和人胚胎干细胞系统的多能心血管祖细胞中表达。尽管已在多个物种中研究了心脏 PDGFRα 的表达，但对其在人类心脏中的表达仍知之甚少。利用免疫荧光技术，我们分析了人类胎儿和病变成人心脏中的 PDGFRα 表达，发现其在心外膜、心肌和心内膜的间质细胞以及冠状动脉平滑肌中呈强表达。仅极少数内皮细胞和心肌细胞表达 PDGFRα。这一模式在胎儿和成人病变心脏中是一致的，尽管在后者中观察到了更多的 PDGFRα+ 心肌细胞。随后，我们对从去除了心肌细胞的人类胎儿心脏中分离出的 PDGFRα+ 细胞组分进行了体外分化实验。采用了先前报道的定向分化为心肌细胞（5-azacytidine）、平滑肌（PDGF-BB）或内皮细胞命运（血管内皮生长因子 VEGF）的方案。尽管未观察到显著的心肌细胞分化，但 PDGFRα+ 细胞产生了大量的平滑肌细胞（smooth muscle-α-actin+ 和 smooth muscle myosin+）以及内皮细胞（CD31+）。这些数据表明，心脏 PDGFRα+ 细胞群中的一小部分是祖细胞，主要分化为人类心脏的血管和间充质组分。调控这些祖细胞的命运可能有助于促进受损心脏的血管化或限制纤维化。