尿酸降低培养的肺动脉内皮细胞中的一氧化氮产生并增加精氨酸酶活性

血清尿酸（UA）水平升高通常与原发性肺动脉高压相关，但一般认为没有因果作用。然而，最近的实验研究表明，UA可能影响各种血管活性介质。因此，我们测试了UA可能改变肺动脉内皮细胞（PAEC）中的一氧化氮（NO）水平的假设。在分离的猪肺动脉段（PAS）中，UA（7.5 mg/dl）抑制乙酰胆碱诱导的血管扩张。PAEC与UA共同培养后，随着剂量的增加，刺激所产生的NO和cGMP产生显著下降，这些刺激物为缓激肽或钙离子载体A23187。我们探讨了UA可能导致NO产生减少的细胞机制，重点关注UA对l-精氨酸-内皮一氧化氮合酶（eNOS）和l-精氨酸-精氨酸酶通路的影响。将不同浓度的UA（2.5-15 mg/dl）与PAEC共同培养24小时并未影响l-(3)H精氨酸的摄取或eNOS的活性/表达。然而，UA（7.5 mg/dl；24小时）处理的PAEC释放出比对照组PAEC更多的尿素于培养基中，提示精氨酸酶的激活可能与UA的作用有关。对PAEC裂解液和大鼠肝脏及肾脏匀浆中精氨酸酶活性的动力学分析表明，UA通过增加其对l-精氨酸的亲和力激活精氨酸酶。一种精氨酸酶抑制剂（S）-(2-硼烷乙基)-L-半胱氨酸阻止了UA引起的PAEC A23187刺激的cGMP产生减少，并消除了UA对PAS中乙酰胆碱刺激的血管扩张的抑制作用。我们的结论是，UA引起的精氨酸酶激活可能是PAEC中NO产生减少的潜在机制.