分子通路：胆固醇和受体信号传导在癌症中的作用

加速的胆固醇和脂质代谢是癌症的标志，并由于真核膜功能对胆固醇的必需需求而促进恶性转化。为了构建新膜和维持活跃信号，癌细胞依赖于内源性胆固醇生物合成的高强度和脂质颗粒的摄取。癌细胞对胆固醇和其他脂质的代谢依赖性受到胆固醇稳态网络的严格调控，包括(i) 胆固醇反应元件结合蛋白(SREBP)，胆固醇和脂肪酸途径基因的主要转录调节因子；(ii) 核胆固醇受体（肝X受体，LXR），协调生长与胆固醇的可用性；以及(iii) 脂质颗粒受体，如低密度脂蛋白(LDL)受体，向癌细胞提供外源性胆固醇和脂质。此外，致癌受体如MUC1或EGFR的活性加速胆固醇的摄取和生物合成。因此，减少癌细胞中胆固醇库的一般策略受到高度有效的反馈回路的挑战，这些回路对胆固醇稳态网络中的单点阻塞进行补偿。除了胆固醇在膜中的公认结构作用外，最近的研究揭示了某些胆固醇代谢前体及其氧化衍生物（氧化胆固醇）的强大生物活性。前者，减数分裂激活胆固醇，对致癌表皮生长因子受体(EGFR)的运输和信号传导产生影响。胆固醇环氧化物是胆固醇氧化的高度活性产物，正在被远端胆固醇途径酶（结合蛋白(EBP)和脱氢胆固醇-7还原酶(DHCR7)）中和。这些最近发现的胆固醇路径基因和代谢物的“月光”活性扩展了我们对这些胆固醇分子在细胞增殖调节和癌症中所扮演独特保守角色的理解。